Dépistage prénatal de la trisomie 21

En bref

• Attesté par : 1 document (HAS) — niveau de preuve : Avis d'experts

Définition clinique

La trisomie 21, ou syndrome de Down, est un syndrome génétique caractérisé par une déficience intellectuelle (QI moyen de 45-50), une hypotonie et un retard psychomoteur ^[KG-1]. Elle résulte d'un remaniement chromosomique, le plus souvent une trisomie libre du chromosome 21 ^[1].

Critères diagnostiques

Le diagnostic de la trisomie 21 peut être établi prénatalement ou postnatalement. En période prénatale, il repose sur des marqueurs sériques, la clarté nucale et l'âge maternel, ainsi que sur des signes échographiques ^[1]. En période postnatale, le diagnostic est confirmé par un caryotype ^[4].

Évaluation

Le dépistage prénatal de la trisomie 21 doit être proposé et expliqué par le médecin ou la sage-femme à toutes les femmes enceintes. Ce dépistage est basé sur un test combiné du premier trimestre, incluant les marqueurs sériques, l'âge maternel et la clarté nucale ^[1]. Selon les résultats, différentes options sont proposées :

1. Risque <1/1000 : pas d’autre examen que le suivi normal de la grossesse.
2. Risque entre 1/51 et 1/1000 : proposition d'un dépistage prénatal non invasif (DPNI). Si le DPNI est positif, confirmation par un caryotype fœtal.
3. Risque ≥ 1/50 : proposition d'un geste invasif pour une analyse chromosomique fœtale. Un DPNI peut être proposé pour éviter le geste invasif ^[1].

Intervention

Le conseil génétique est essentiel dans le cadre du dépistage prénatal de la trisomie 21. Il doit être effectué lors d'une consultation de génétique et couvre plusieurs situations :

• Antécédent personnel ou familial de trisomie 21.
• Découverte d'un risque accru lors du dépistage combiné du premier trimestre.
• Étude de l’ADN fœtal libre circulant dans le sang maternel (DPNI).
• Découverte de signes d’appel échographiques ^[1].

En cas d'antécédent personnel ou familial, le conseil génétique varie selon le type de trisomie 21 :

• Trisomie 21 libre et homogène ou libre en mosaïque : risque de récurrence faible (1% avant 40 ans).
• Trisomie 21 par translocation : nécessité de réaliser le caryotype des parents pour évaluer le risque de récurrence ^[2].

Recommandations officielles

La HAS recommande que le dépistage prénatal de la trisomie 21 soit proposé et expliqué par le médecin ou la sage-femme à toutes les femmes enceintes. Le dépistage combiné du premier trimestre doit inclure les marqueurs sériques, l'âge maternel et la clarté nucale. Selon les résultats, différentes options de dépistage et de diagnostic sont proposées ^[1].

Articulation avec autres professionnels

Le diagnostic et le suivi de la trisomie 21 impliquent plusieurs professionnels :

• En période prénatale : gynécologue-obstétricien, sage-femme, échographiste, généticien clinicien, pédiatre, psychologue et conseiller en génétique ^[5].
• En période postnatale : néonatologistes, pédiatres libéraux et CAMSP (Centre d’Action Médico-Sociale Précoce) ^[3].

Références

• ^[1] HAS — PNDS T21 2020 (2020), p.17
• ^[2] HAS — PNDS T21 2020 (2020), p.17
• ^[3] INSERM — INSERM DI 2016 (2016), p.26
• ^[4] HAS — PNDS T21 2020 (2020), p.16
• ^[5] HAS — PNDS T21 2020 (2020), p.13
• ^[6] INSERM — INSERM Polyhandicap 2024 (2024), p.231
• ^[KG-1] Dépistage prénatal de la trisomie 21 ↔ related ↔ Trisomie 21 — Syndrome génétique avec déficience intellectuelle (QI moyen 45-50), hypotonie, retard psychomoteur
• ^[KG-2] Dépistage prénatal de la trisomie 21 ↔ related ↔ Conseil génétique — Lorsque le cas index présente une trisomie 21 libre et homogène ou libre en mosaïque (soit 97% des cas), le conseil génétique est rassurant : le risque rejoint celui de la population générale. Pas de mesure particulière.
• ^[KG-3] Dépistage prénatal de la trisomie 21 ↔ related ↔ PNDS Trisomie 21 — La trisomie 21 (ou Syndrome de Down) est un syndrome génétique « devenu rare ». Il s’agit néanmoins